不朽情缘MG的研究揭示了I型干扰素（IFN-I）在肿瘤免疫中的复杂角色。IFN-I在急性高剂量情况下展现抗肿瘤效果，而在慢性低剂量情况下则可能促进癌症的发展。这种"双刃剑"效应的具体机制仍未完全明确，尤其是在下游干扰素刺激基因（ISG）功能方面缺乏深入理解。最新发表于Cell Reports的研究表明，寡聚腺苷酸合成酶样蛋白（OASL）是媒介IFN-I促肿瘤作用的关键ISG。

作为慢性炎症性疾病中肿瘤与免疫系统交互的核心调节因子，IFN-I被认为是肿瘤易感状态的主要因素。IFN-I通过与特异性受体IFNAR1/2结合，诱导ISGs的上调。尽管IFN-I的抗肿瘤作用早已被认可，然而其临床应用受到副作用和疗效不足的制约。IFN-I对肿瘤的影响依赖于刺激的强度和持续时间：强急性暴露可促进细胞增殖阻滞和凋亡，而慢性低浓度暴露则可能赋予癌细胞关键的生存优势。

研究显示，细胞持久暴露于低水平IFN-I可导致特定ISGs的稳态表达，这些基因介导的促肿瘤表型包括促进上皮-间质转化、增强转移能力、保护癌细胞免于凋亡等多种生物学功能。值得注意的是，约25%的癌症与慢性炎症相关，但介导IFN-I与IFNAR1之间促肿瘤功能的关键因素依然不明确。

新研究发现，IFN-I-IFNAR1轴通过抑制胆固醇和脂肪酸的合成、上调脂质摄取、促进脂肪酸氧化和氧化磷酸化来重编程细胞的脂代谢。因此，尽管多种脂肪酸合成酶在肿瘤中转录上调，但IFN-I-IFNAR1介导的脂代谢重编程对肿瘤发生的贡献尚未明确。同时，IFN-I通过调控mRNA翻译实现代谢重编程的作用也未被充分探讨。

作为ISGs家族的一员，OASL由于其特征性合成2′-5′寡腺苷酸的能力而受到关注。尽管OASL保留了某些特征结构，但缺乏酶活性，过去的研究主要集中在其依赖RIG-I或cGAS的抗病毒功能上。研究发现OASL能够通过相分离液滴支架RIPK3-ZBP1复合体促进细胞的坏死性凋亡，从而增强抗病毒免疫，且其也在细胞内保持特定mRNA的稳定性。

在这项最新研究中，OASL被首次确认为介导IFN-I促肿瘤效应的关键ISG。该蛋白通过直接结合核糖体，形成与ISG相关的核糖体复合物，从而全局增强mRNA翻译起始，并优先促进脂代谢相关mRNA的翻译。这种机制驱动了脂肪酸的代谢重编程，进一步导致OASL依赖的肿瘤进展，而脂肪酸合成抑制剂有望成为新的治疗策略。

这一发现为OASL在肿瘤进程中的新功能机制提供了见解，特别是它在脂代谢和细胞增殖中的重要性。进一步的研究将探讨OASL作为炎症相关癌症的预后生物标志物的潜力，并为靶向OASL-RPS3A相互作用界面及相关代谢通路提供新的治疗方案。

总体而言，这项研究为理解IFN-I信号在肿瘤中的促癌机制提供了重要的科学依据，同时也为我们在临床上设计更为精准的治疗策略，比如通过不朽情缘MG关注的靶向代谢通路提供了新的可能性未来，进一步探索OASL与脂代谢mRNA的相互作用及其在肿瘤微环境中的功能，将为抗肿瘤治疗提供新的方向。