2025年7月10日，复旦大学彭勃教授、上海交通大学曹立教授以及复旦大学饶艳霞教授作为通讯作者，与邬静莹、王亚飞和李小钰共同发表了一篇题为《Microgliareplacementhaltstheprogressionofmicrogliopathyinmiceandhumans》的论文，刊登于国际知名期刊《Science》（影响因子569）。本研究开创了小胶质细胞替换疗法，成功地通过替代中枢神经系统中致病基因突变的小胶质细胞，阻止了与CSF1R相关的脑白质病（成人起病轴突膨胀伴色素胶质细胞脑白质病，简称ALSP）在动物模型和人类患者中的病程进展。

本研究首次在ALSP患者中系统验证了小胶质细胞替换策略的临床可行性和长期疗效。经过为期24个月的随访，患者的疾病进展停止，运动功能得以保留，认知能力稳定。此外，研究团队基于全球ALSP患者的突变谱，建立了两种小鼠模型（I792T和E631K），全面复现了ALSP的病理和行为特征，为研究ALSP提供了可靠的动物模型。

ALSP是一种因CSF1R基因突变导致小胶质细胞功能障碍的遗传性白质脑病，通常在成年后发病，病情迅速发展，并表现为小胶质细胞减少、广泛脱髓鞘、轴突肿胀等症状，最终导致严重的神经功能丧失。长期以来，研究中使用的动物模型未能真实再现ALSP的关键病理特征，严重制约了有效治疗策略的开发。以往的CSF1R杂合缺失模型未能表现出脑白质病变，而另一类完全缺失小胶质细胞的模型则与ALSP临床病理不符。

2020年，复旦大学彭勃教授团队首次提出了“以小胶质细胞替换为核心的中枢治疗策略”，并系统开发了三种替换路径：基于骨髓供体的MrBMT、基于外周血供体的MrPB以及局部定点移植的MrMT。这一策略突破了传统骨髓细胞移植的限制，构建了小胶质细胞干预的新体系。

在本研究中，团队利用新建立的小鼠模型对大脑中致病小胶质细胞进行替换，采用名为PLX5622的药物清除原有小胶质细胞，之后进行骨髓移植，成功替换超过90%的小胶质细胞。研究发现，替换后的细胞显著改善了髓鞘修复、轴突保护及神经电传导，并有效恢复运动与认知能力。

研究进一步证实，通过健康的小胶质细胞替代病理小胶质细胞是阻止ALSP疾病进展的关键。这一成果为小胶质细胞干预策略（MISTER）在治疗及改善其他中枢神经系统疾病的潜力提供了坚实的基础。

总体来看，此项研究的成果标志着神经科学与临床医学的一次重大突破，巧妙地将基础研究转化为临床治疗，为ALSP和其他相关疾病探索了新的治疗方向。强有力的证据显示，小胶质细胞替换不仅适用于特定的疾病，更为其他伴有小胶质细胞功能障碍的疾病提供了新的思路和途径。

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