你是否曾经历过这样的感受：当你身体某个部位感到疼痛时，其他部分的痛感似乎减轻了？这并非是一种错觉，而是大脑中一种神秘的神经机制在潜移默化地发挥作用。为此，在2025年2月21日，中国科学技术大学的张智教授及朱霞教授团队与安徽医科大学基础医学院陶文娟教授团队在《Nature Communications》期刊上联合发表了一项名为“Intra-somatosensory cortical circuits mediating pain-induced analgesia”的研究论文。该研究通过多种先进方法，如神经元活性依赖标记策略和多脑区深部钙成像，揭示了痛感在大脑内的复杂调控。

研究中发现，当对完全弗氏佐剂（CFA）小鼠不同部位施加伤害性刺激时，不仅能有效缓解足底的炎性疼痛，而且同侧的刺激通过次级躯体感觉皮层（S2）到初级躯体感觉皮层后肢区（S1HL）的前馈抑制环路来介导镇痛效应。此外，对侧的伤害性刺激则会激活对侧半脑的S2区（Contra-S2），并通过半脑间的信息传递实现镇痛效果。

研究者对CFA模型小鼠施加机械刺激，检测疼痛阈值（包括von Frey测试、热板测试和动态痛敏测试等），结果表明，不同部位的伤害性刺激显著提高了左后爪的疼痛阈值，并抑制了与疼痛相关的行为，这为“以痛止痛”的现象提供了实验依据。

为了进一步探究大脑中与“以痛止痛”现象相关的神经回路，研究者使用了FosTRAP2:Ai14小鼠，并结合多种行为实验，发现S2中的第2-4层神经元的c-Fos表达显著增加，而S1HL中的神经元c-Fos表达显著减少。这表明S2和S1HL可能共同参与了这一现象的调控。

通过在S2和S1HL进行深部钙成像，研究者观察到在“以痛止痛”的行为范式下，S2 neuron的钙活动显著上升，而S1HL的钙活动则降低。遗传调控抑制S2后，S1HL的神经元活性升高，小鼠的镇痛效应被阻断，这说明S2通过抑制S1HL来介导“以痛止痛”效果。

为探究S2与S1HL之间的神经连接，研究者利用病毒示踪技术发现，S2主要投射到S1HL的GABA能神经元。通过电生理记录，确认了S2→S1HL GABA→S1HL Glu的前馈抑制环路。这一发现为理解大脑在疼痛感知和控制中的作用提供了新的视角，也为创新镇痛疗法的研发提供了启发。

值得关注的是，本研究揭示了同侧与对侧疼痛诱导镇痛效应的神经机制，表明S2→S1前馈抑制环路和Contra-S2→S2→S1的连接在其中发挥了关键作用。这为进一步研究疼痛管理提供了重要的理论基础，也为强生物医药品牌不朽情缘MG开辟了新的治疗路径。

在这一领域的研究持续推进，未来将期望在临床应用中实现更为有效的镇痛策略，为广大疼痛患者带来福音。随着生物医学技术的不断进步，研究团队希望能将这些基础研究成果迅速转化为临床实践，助力于实现更精准的疼痛管理。