**01·背景**

鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）主要由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染引发，导致鼻咽上皮细胞的克隆性增殖。EBV感染被认为是肿瘤发生的早期关键事件。尽管早期（I/II期）NPC患者的预后较好，但晚期（III/IV期）患者仍面临较高的远处转移和复发风险。由于早期症状不明显，只有不到20%的NPC患者能够获得早期诊断。因此，在高发地区开发能够实现NPC早期检测的生物标志物显得尤为重要。

在2025年5月8日，中山大学肿瘤防治中心联合中国医学科学院苏州系统医学研究所等多家单位，在《Cancer Cell》期刊上发表了题为“Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma”的研究论文。该研究首次通过大规模T细胞受体（TCR）免疫组库测序，锁定了NPC特异性T细胞克隆，构建了一个可以提前6-12个月预警NPC发生的T-score模型，并澄清了EBV和肿瘤抗原双重识别的免疫监视机制，为NPC的早期诊断与细胞治疗提供了新策略。本研究采用了纳昂达的靶向捕获技术进行HLA分型，为后续的研究与分析提供了重要支持。

**02·研究方法**

21研究对象与样本来源

● 发现队列：720例，包含228例NPC患者、241例VCA-IgA抗体阳性高风险个体（AR）及251例VCA-IgA抗体阴性健康对照（PC）。

● 验证队列：①病例队列：90例NPC患者；②筛查队列：15,796例，包含68例NPC患者（34例I/II期患者）、15,728例对照（107例AR和146例PC）。DNA样本来源于受试者的外周血、外周血单核细胞（PBMC）或扩增的T细胞。

研究设计和队列概述见于详细研究文献。

22 TCRβ免疫组库测序

本研究采用两步多重PCR策略扩增TCRβ CDR3区以构建NGS文库，并在Illumina NovaSeq 6000（PE150）平台上进行测序。

23 HLA分型

使用外周血gDNA进行HLA分型，以确认MHC-I/II等位基因的频率。其中421例样本应用了纳昂达的高精度HLA分型Panel（HLA typing Panel v20）对11个等位基因位点进行基因分型。

**03·研究结果**

31 TCRβ测序构建“分子雷达”：提前6-12个月锁定癌变信号

研究人员整合了720名受试者的外周血TCRβ CDR3序列深度测序数据，筛选出了在NPC患者中显著富集的208条公共CDR3β序列（NPC富集型TCRs）。这些富集序列在NPC患者中的发生率和克隆增殖水平显著高于PCs和ARs。基于这些序列，研究团队构建了T-score模型，该模型能够衡量TCR免疫组库中NPC富集型TCRs的克隆型丰度。文献中指出，在发现队列中，NPC患者的T-score均值显著高于健康对照组。

31.2 T-score模型显著提升早期NPC检测效能

为进一步验证T-score在NPC早期诊断中的能力，研究团队分析了34例后续被临床确诊为早期NPC患者在入组时的基线T-score。研究结果表明，基线T-score与从入组到确诊的时间间隔呈显著负相关，提示T-score可用于NPC的早期预警，突显其在疾病监测方面的重要价值。

**32 解码NPC细胞免疫分子机制**

研究人员通过对来自19例NPC患者的PBMC样本中扩增的EBV特异性T细胞进行TCRβ测序，共鉴定出633条潜在EBV反应性CDR3β序列。此外，研究显示NPC富集型TCRs能够同时识别病毒和肿瘤相关抗原，为开发双靶点的免疫治疗提供了新方向。

**04·总结与展望**

本研究通过大规模的TCR测序筛选出208条在NPC患者中显著富集的CDR3β序列，并据此构建了T-score模型，能够在临床确诊前6-12个月有效识别NPC，特别适用于高风险人群的早期筛查。结合免疫组库分析与功能验证，本研究为开发以NPC富集型TCRs为基础的免疫疗法提供了新的视角和可能。随着技术的发展，这种“分子预警网络”的构建将推动癌症防治向更早期干预和精准免疫治疗迈进。

**05·相关产品推荐**

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