**题目：** α-硫辛酸通过促进鸡肝细胞中的过氧化物酶体β-氧化和减少脂自噬来改善砷诱导的脂质紊乱

**英文名：** α-Lipoic Acid Ameliorates Arsenic-Induced Lipid Disorders by Promoting Peroxisomal β-Oxidation and Reducing Lipophagy in Chicken Hepatocytes

**杂志：** Advanced Science

**发表时间：** 2025年1月30日

**研究背景：** 肝脏疾病是全球公共健康面临的一项重大挑战。砷（As）已被确认为一种主要的环境毒素，能够对肝脏造成损伤。α-硫辛酸（LA），常被称为硫辛酸，是一种天然的抗氧化剂，研究表明，其在体内外都能够促进细胞生长、增强抗氧化能力、调节脂质代谢，并减轻毒素影响、提高免疫力，抑制细胞凋亡和内质网应激。然而，LA具体的生物机制及其保护作用至今尚不明确。

**研究思路：** 本研究采用网络毒理学和网络药理学手段，系统分析砷的肝毒性机制以及LA的保肝作用，进一步验证过氧化物酶体β-氧化和脂自噬在这个过程中的机制。网络分析结果表明，砷主要通过自噬、细胞凋亡、脂质代谢和氧化应激途径诱导肝损伤，而LA则主要通过调节脂质代谢发挥保肝作用。研究发现，砷抑制SIRT1表达，激活P53和Notch通路，损害线粒体，抑制过氧化物酶体β-氧化并增加脂质积累，增强肝脏的脂自噬功能；而α-硫辛酸则通过靶向SIRT1改善线粒体损伤，提升过氧化物酶体β-氧化活性，从而减轻砷诱导的肝损伤和脂质积累，增强脂自噬功能。此研究为LA作为潜在保肝药物的应用提供了理论基础。

**研究结果：** 通过CTD和GeneCards数据库，筛选出754个与砷相关的靶基因和1410个与肝损伤相关的靶基因。GO和KEGG富集分析显示，砷主要通过调节自噬、凋亡、脂质代谢及氧化应激等途径来影响肝细胞的生物学过程，从而诱发肝损伤。同时，研究结果表明，经过20周的治疗，砷导致鸡体重下降，肝脏天门冬氨酸氨基转移酶（AST）含量升高，而在接受400 mg/kg LA干预的组别中，鸡体重恢复增长，肝脏AST含量明显降低。尽管在治疗32周后，砷与LA对体重和器官系数没有显著影响，但砷明显提高了肝脏谷草转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，LA的干预有效缓解了这些变化。此外，病理学观察表明，砷诱导的明显病理变化在接受LA干预后得到了有效改善。

为进一步研究LA的保肝作用，研究采用网络药理学方法识别与LA相关的重要靶基因及其生物学特征。分析发现，LA对脂质代谢相关术语的影响尤其明显，与不饱和脂肪酸代谢及脂质储存负调控密切相关。同时，脂质代谢相关靶基因的KEGG富集分析显示LA关联系列重要信号通路。进一步分析显示，SIRT1是LA的一个关键靶点，分子对接结果指出SIRT1能够稳定与LA结合。

在机制验证方面，针对As和/或LA对肝脏脂质代谢的影响，研究采用油红O染色和西方印迹分析。结果显示，砷持续处理显著促进肝脏中TG、T-CHO和LDL的积累，同时降低HDL水平。LA干预显著降低了肝脏脂质含量并改善了相关脂质代谢指标。关键基因的表达检测发现，LA的干预有效降低了P53和Notch1的蛋白表达。

**总结：** 本文深入探讨了α-硫辛酸在改善砷诱导的鸡肝脂质代谢紊乱中的作用及其机制。研究将网络药理学与网络毒理学相结合，显示出极大的创意与实用性。如果您在相关研究中遇到困难，欢迎联系不朽情缘MG，我们拥有超过十年的生物信息分析经验，能够为您提供丰富的实验方案及个性化服务，助您顺利应对毕业和晋升的挑战！