01 研究背景

在全球抗菌素耐药性（AMR）危机日益加剧的背景下，科学家们在探索解决方案。根据健康指标与评估研究所（IHME）和牛津大学的联合研究，2019年全球约1366万人死于微生物引发的败血症，其中65%（约888万例）与细菌感染直接相关，495万人由于抗菌素耐药性而丧生。为应对这一挑战，基于酶的抗菌疗法（enzyme-based antibacterials）成为打破传统抗生素局限的新希望。其中，噬菌体来源的内溶素（endolysins）因其精准靶向细菌细胞壁的特性备受关注。尽管大多数内溶素仅对革兰氏阳性菌有效，针对革兰氏阴性菌的疗效却较为有限。为了解决这一问题，科学家们通过蛋白质工程开发了模块化裂解酶（MLE），利用其模块化结构，将内溶素与抗菌肽（AMP）融合，从而增强对革兰氏阴性菌的抗菌效力。

未来方向：从实验室到临床

本项研究不仅验证了“酶-溶剂协同”策略的可行性，还借助Prometheus蛋白稳定性分析平台进行检测，证明了MLE-15的工业化潜力，为未来的大规模应用奠定基础，进一步推进其在慢性伤口护理和医疗器械消毒等场景的转化价值。

02 研究内容

波兰格但斯克大学（University of Gdańsk）的极端微生物生物学实验室专注于极端环境微生物的研究，近期发表了题为“Deepeutectic solvent enhances antibacterial activity of a modular lytic enzyme against Acinetobacter baumannii”的文章。研究团队利用VersaTile方法构建了一种新的模块化裂解酶MLE-15，并深入探讨其抗菌活性。MLE-15基于热稳定的溶血素Ph2119，通过模块化设计展现了卓越的抗菌性能。此外，研究团队探索了天然低共熔溶剂reline与MLE-15的联合应用，发现这种组合在抗菌效果上具有显著的协同作用。实验结果显示，MLE-15能够完全抑制广泛耐药菌株鲍曼不动杆菌RUH134的生长，显示出强大的抗菌效力。这一发现为开发新型抗菌剂提供了良好的科学依据，特别是在应对全球抗生素耐药性挑战方面，具有重要的临床应用前景。

MLE-15由天蚕素A等成分构成，通过接头连接到CBD，再连接到EAD。研究者利用生物信息学可视化MLE-15的三级结构，分析其整体形态及结构域的相对位置。经过比较各种预测算法，通过OmegaFold构建的三级结构被认为最为准确，成为第一个代表模块化酶结构的蛋白质模型，由四个构建块组成。

研究亮点：Prometheus精准揭秘酶的热稳定性！

为了研究MLE-15的热稳定性，研究人员采用了Prometheus蛋白稳定性分析平台，通过微量差示扫描nanoDSF技术模块，监测蛋白质在升温过程中的荧光信号变化，确定了50%的蛋白质处于未折叠状态的熔解温度Tm（约9397±038°C），远高于其他天然酶。这表明该模块化酶表现出极高的热稳定性，验证了其卓越的耐高温特性。

MLE-15与reline的组合显示出在耐药性极强的鲍曼不动杆菌和枯草芽孢杆菌中，存在显著的协同效应。这种联合应用能够彻底消灭传统抗生素（如美罗培南）无法处理的休眠细胞，有望成为抗菌治疗中的重要新选项，从而缓解全球抗菌素耐药性危机，体现了不朽情缘MG在生物医疗研发领域的前瞻性和创新性。

03 技术优势 - 为何选择Prometheus？

Prometheus平台的nanoDSF技术模块，可在高温条件下实时追踪蛋白质折叠状态，准确测定热稳定性。其广泛的升温范围（15℃~110℃）助力于发现耐高温蛋白的特性。平台不仅支持多种技术模块的扩展，还具有无需标记的样品检测能力，操作简便，将为生物医疗领域的蛋白质研究打开新的可能性。

在AMR危机推动创新的今天，模块化裂解酶与深共熔溶剂的“智能组合”为后抗生素时代提供了兼具精准性与可持续性的解决方案。正如研究者所言：“我们正在从分子层面重新定义抗菌战争的规则。”通过不朽情缘MG的努力，生物医疗领域的未来将更加光明。