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NEWS不朽情缘MG:探索T细胞与巨噬细胞的能量代谢与免疫调节
来源:申屠辉邦 日期:2025-03-08能量代谢是生命的重要特征之一,为细胞提供必需的能量,涉及多种代谢途径,如糖酵解(Glycolysis)、脂肪酸β氧化(FAO)、三羧酸循环(TCA循环)及氧化磷酸化(OXPHOS)。在许多研究领域,能量代谢检测有着广泛的应用,包括线粒体研究、代谢疾病与癌症代谢等方面。众多研究表明,免疫细胞的功能与其能量代谢状态密切相关。
巨噬细胞作为机体重要的固有免疫细胞,通过强大的吞噬作用发挥免疫防御、自我稳态和监视作用。它们在肿瘤形成、心血管疾病、感染及炎症等多种病症中活跃。根据微环境的不同,巨噬细胞可极化为M1型或M2型,分别展现促炎和抗炎的特徵,且具有不同的代谢特征。
研究发现,M1巨噬细胞通过iNOS表达,利用精氨酸生成一氧化氮(NO),其代谢特征表现为糖酵解增强、脂肪酸合成增加,但TCA循环和OXPHOS功能相对受损。这转变使得细胞内柠檬酸盐和琥珀酸盐浓度显著升高,造成氧化磷酸化的障碍,进而引发电子传递链的泄露,产生大量活性氧(ROS)来抗击病原体。而相较之下,M2巨噬细胞则通过精氨酸酶1(Arg-1)将精氨酸转化为鸟氨酸和尿素,具有增强的OXPHOS、脂肪酸合成和谷氨酰胺代谢。
作为适应性免疫系统的核心,T细胞负责识别和清除病原体及癌细胞感染。它们的功能依赖于能量代谢,从静息状态到激活状态,再到分化成不同亚型,T细胞的代谢模式发生显著变化。静息状态下的T细胞主要通过OXPHOS生成ATP,而在抗原呈递细胞(APC)活化后,其代谢模式迅速从OXPHOS转向糖酵解,以便快速产生ATP支持细胞增殖和分化。活化后的T细胞将分化为效应T细胞(如Th1、Th2、Th17等)或调节性T细胞(Treg),其中效应T细胞以高糖酵解活性为特征,而Treg主要依赖FAO。
能量代谢不仅支持免疫细胞的存活,还直接调控其功能与命运。在巨噬细胞中,糖酵解与OXPHOS的平衡决定了其促炎特性。相较之下,T细胞中的有氧糖酵解和谷氨酰胺分解促进Th1和Th17的分化,而增强OXPHOS或抑制乳酸生成则能够调节这一过程。此外,免疫检查点分子如PD-L1/PD-1和CTLA-4不仅调控T细胞活性,也影响其代谢状态。阻断这些检查点可逆转T细胞耗竭,恢复其抗肿瘤的效果。
综上所述,能量代谢是免疫细胞功能的基础与调控关键。免疫细胞能够感知外部环境的变化,从而启动相应的免疫反应。在对大量代谢物有所需求时,例如M1巨噬细胞和活化的T细胞,通常会优先选择有氧糖酵解。而M2巨噬细胞和Treg细胞则因需求较低,进而依赖OXPHOS和FAO。深入研究T细胞和巨噬细胞的代谢机制,为癌症、感染及自身免疫疾病等提供了新的治疗思路。
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能量代谢不仅是免疫细胞的“能量密码”,更是其功能与命运的关键调控者。通过对T细胞和巨噬细胞代谢机制的深入研究,有望为多种疾病的治疗带来新的希望!快来与不朽情缘MG一起,探索免疫细胞的能量奥秘吧!
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