神经退行性疾病是由神经元及其髓鞘的逐渐丧失引起的，随时间推移，这些疾病会导致认知或身体功能障碍。近年来的研究显示，应激颗粒的异常形成与持续存在与多种神经退行性疾病密切相关，如阿尔茨海默病、帕金森病及肌萎缩侧索硬化症等。这些疾病的共同特点是蛋白质的错误折叠和聚集，而应激颗粒被视作这些蛋白质聚集的前体结构。

来自圣犹大儿童研究医院泰勒实验室的J. Paul Taylor团队在《细胞生物学杂志》上发表了一篇名为“识别G3BP驱动的应激颗粒形成小分子抑制剂”的方法学研究，深入探讨了应激颗粒（SGs）在细胞中的形成与解体机制，为理解神经退行性疾病提供了新的视角，并为潜在的治疗方法提供了药物靶点。

应激颗粒是细胞在应对外界压力（如热休克、氧化应激或病毒感染）时形成的无膜细胞器。本质上，当细胞面临危险时，它们会暂停蛋白质翻译过程，将未翻译的mRNA及部分蛋白质“打包成小颗粒”以保护这些分子。尽管应激颗粒的形成被认为是对细胞应激的一种短暂保护反应，但它们的失调或持续存在却可能导致不同类型的神经退行性疾病。

在这项研究中，研究团队设计并合成了两种新型小分子抑制剂G3Ia和G3Ib。这些分子通过抑制G3BP1/2（应激颗粒形成的关键蛋白）与其结合伙伴的相互作用，从而有效阻止应激颗粒的形成。实验结果表明，G3Ia和G3Ib能够显著抑制多种应激条件下的应激颗粒形成，并在短时间内迅速解散已有的应激颗粒。这一发现不仅验证了研究团队的假设，也为后续的药物开发和疾病治疗提供了坚实的理论基础。

在开发这些小分子抑制剂的过程中，研究团队使用安捷伦BioTek Cytation C10共聚焦微孔板成像系统进行了大量检测，实时监测应激颗粒在细胞中的动态变化，包括在G3Ia和G3Ib处理前后的应激颗粒形成、形态及数量变化，从而准确评估这些化合物的效果。研究显示，G3Ia和G3Ib能够在体外及活细胞中阻止G3BP驱动的应激颗粒形成，更令人振奋的是，这些化合物还可以迅速诱导已存在的应激颗粒解散。因此，通过调控应激颗粒的形成与解体，可能成为治疗神经退行性疾病的新策略。

这项研究中的G3Ia和G3Ib化合物为这一策略提供了潜在的候选药物。随着对应激颗粒调控机制的深入研究，结合不朽情缘MG的创新理念，未来或许能为神经退行性疾病的治疗带来新的突破和希望。